Rozdiel medzi inhibítormi nukleozidovej a nukleotidovej reverznej transkriptázy

kľúčový rozdiel medzi nukleozidovými a nukleotidovými inhibítormi reverznej transkriptázy je to inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy by mali byť fosforylované bunkovými kinázami hostiteľa, zatiaľ čo inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy nemusia podstúpiť počiatočnú fosforyláciu.

Reverzná transkriptáza je enzým, ktorý prevádza molekulu RNA na ssDNA. HIV a retrovírusy majú tento enzým na syntézu ssDNA z ich genómu RNA v hostiteľskej bunke. Je teda možné zabrániť infekciám HIV a iných retrovírusov inhibíciou aktivity enzýmu reverznej transkriptázy, a tým zabrániť syntéze vírusových genómov a množeniu vírusov. Inhibítory reverznej transkriptázy sú triedou antiretrovírusových liekov používaných na liečbu tohto druhu vírusových infekcií. Tieto lieky sa zameriavajú na enzým reverznej transkriptázy a bránia jeho katalytickému pôsobeniu, čím blokujú syntézu DNA z vírusovej RNA. Inhibítory nukleozidovej a nukleotidovej reverznej transkriptázy sú dva typy liekov. Tieto inhibítory sú veľmi dôležité, najmä pri liečbe AIDS.

OBSAH

1. Prehľad a kľúčový rozdiel
2. Čo sú nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy
3. Čo sú inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy
4. Podobnosti medzi inhibítormi reverznej transkriptázy nukleozidov a nukleotidov
5. Porovnanie vedľa seba - Inhibítory reverznej transkriptázy nukleozidu verzus nukleotid v tabuľkovej forme
6. Zhrnutie

Čo sú nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy?

Nukleozid je nukleotid bez fosfátovej skupiny. Sú stavebnými kameňmi nukleových kyselín: DNA a RNA. Nukleozidy sú teda nevyhnutnými zložkami pri syntéze reťazcov DNA. Reverzná transkriptáza ďalej pridáva nukleozidy jeden po druhom a syntetizuje nové vlákno DNA. Každý nukleozid má 3'hydroxylovú skupinu, ktorá sa viaže s ďalším nukleotidom prostredníctvom fosfodiesterovej väzby. Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy sú analógmi prírodných nukleozidov. Chýba im však 3 'OH skupina, ktorá vytvára 5'-3' fosfodiesterovú väzbu na predĺženie nového vlákna. Preto, akonáhle sa dostanú k syntetizácii reťazca vírusovej DNA, syntéza sa ukončí a ukončí sa predlžovanie nového vlákna. Syntéza vírusovej DNA sa tak preruší, čím sa zastaví replikácia a množenie vírusu. Vírusová infekcia sa nakoniec v hostiteľovi nerozšíri.

Obrázok 01: Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy - zidovudín

Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy by sa navyše mali aktivovať fosforyláciou s použitím bunkových kináz hostiteľa. Po aktivácii sa doplnia prírodnými vírusovými nukleotidmi a viažu sa na rastúce vlákno a ukončujú predlžovanie vírusovej DNA. Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy sú v skutočnosti analógmi prírodných purínov a pyrimidínov. Zidovudín, didanozín, stavudín, zalcitabín, lamivudín a abakavir sú niektoré lieky, ktoré sú nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy..

Čo sú nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy?

Inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy sú druhým typom antiretrovírusových liekov používaných pri liečení HIV a iných retrovírusových infekcií. Pôsobia ako kompetitívne inhibítory substrátov podobné nukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy. Okrem toho je princíp fungovania proti vírusom rovnaký aj s inhibítormi nukleozidovej reverznej transkriptázy.

Obrázok 02: Inhibítor nukleotidovej reverznej transkriptázy - Adefovir

Jedným hlavným rozdielom je však to, že inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy sa vyhýbajú počiatočnej fosforylácii v hostiteľovi. Na antivírusovú aktivitu však vyžadujú fosforyláciu analógov fosfonátových nukleotidov do fosfonát-difosfátového stavu. Tenofovir a Adefovir sú dva typy liekov, ktoré sú inhibítormi nukleotidovej reverznej transkriptázy.

Aké sú podobnosti medzi inhibítormi reverznej transkriptázy nukleozidov a nukleotidov?

• Inhibítory nukleozidovej a nukleotidovej reverznej transkriptázy sú dva typy liekov dôležitých pri liečbe HIV a retrovírusových infekcií.
• Obidve sú antiretrovírusové lieky.
• Sú analógmi prirodzene sa vyskytujúcich deoxynukleotidov, ako sú cytidín, guanozín, tymidín a adenozín..
• Ich mechanizmus pôsobenia je rovnaký.
• Fungujú ako konkurenčné inhibítory substrátov.
• Okrem toho fungujú ako terminátory reťazcov.
• Oba typy inhibítorov nemajú skupinu 3'OH.
• Tieto lieky môžu viesť k vedľajším účinkom, ako sú bolesti hlavy, nevoľnosť, zvracanie, hnačka a žalúdočné ťažkosti.

Aký je rozdiel medzi inhibítormi reverznej transkriptázy nukleozidov a nukleotidov?

Kľúčový rozdiel medzi nukleozidovými a nukleotidovými inhibítormi reverznej transkriptázy je v tom, že nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy musia podstúpiť trojstupňovú fosforyláciu, aby aktivovali antivírusovú aktivitu, zatiaľ čo inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy nemusia podstúpiť počiatočný krok fosforylácie, aby aktivovali svoje antivírusové aktivity. Okrem tohto rozdielu vykazujú oba typy liekov podobnosti v princípe účinku, vedľajších účinkoch, štruktúre atď.

Zhrnutie - inhibítory nukleozidu vs. nukleotidovej reverznej transkriptázy

Inhibítory nukleozidovej a nukleotidovej reverznej transkriptázy sú dva typy antiretrovírusových liekov, ktoré pomáhajú liečiť AIDS a ďalšie retrovírusové infekcie. Inhibujú katalytickú funkciu vírusového enzýmu reverznej transkriptázy pôsobením ako kompetitívne inhibítory substrátu. Obidve zastavujú syntézu rastúceho vírusového reťazca DNA. Ďalej sú analógmi prirodzene sa vyskytujúcich deoxyribonukleotidov. Chýba im však skupina 3 'OH, ktorá vytvára fosfodiesterovú väzbu s ďalším nukleotidom. Kľúčovým rozdielom medzi nukleozidovými a nukleotidovými inhibítormi reverznej transkriptázy je počiatočná fosforylácia na aktiváciu antivírusovej aktivity. V tomto aspekte by mala nukleozidová reverzná transkriptáza podstúpiť fosforyláciu v troch krokoch, zatiaľ čo inhibítory nukleotidovej reverznej transkriptázy by mali obísť počiatočnú fosforyláciu..

referencie:

1. „Inhibítor reverznej transkriptázy“. Wikipedia, Wikimedia Foundation, 27. júla 2019, k dispozícii tu.
2. „Inhibítory reverznej transkriptázy.“ Inhibítory reverznej transkriptázy - prehľad Témy ScienceDirect, dostupné tu.

S láskavým dovolením:

1. ”Zidovudine” Autor Benrr101 - 100% Moja vlastná práca (Public Domain) prostredníctvom Commons Wikimedia
2. „Adefovir“ od Fvasconcellos - vlastná práca (public domain) prostredníctvom Commons Wikimedia