Rozdiel medzi CAR-T a TCR-T

kľúčový rozdiel medzi CAR-T a TCR-T závisí od rozpoznania antigénov. CAR-T je forma terapie, ktorá rozpoznáva peptidové antigény buniek na vyvolanie imunitnej reakcie, zatiaľ čo TCR-T je forma terapie, ktorá rozpoznáva molekuly MHC na vyvolanie imunitnej odpovede..

Imunoterapia je dôležitým aspektom diagnostiky. Existujú rôzne formy imunoterapie používané pri liečbe rôznych foriem rakoviny, ako je leukémia. CAR-T je skratka pre terapiu T bunkami chimérického antigénneho receptora, zatiaľ čo TCR-T je skratka pre terapiu T bunkovými receptormi. Sú to dve imunoterapie súvisiace s liečbou rakoviny. CAR-T aj TCR-T sa spoliehajú na teóriu väzby antigénu na T bunky. Líšia sa však svojimi rozpoznávacími a akčnými vlastnosťami.

OBSAH

1. Prehľad a kľúčový rozdiel
2. Čo je CAR-T 
3. Čo je TCR-T
4. Porovnanie bok po boku - CAR-T verzus TCR-T v tabuľkovej forme
5. Zhrnutie

Čo je CAR-T?

CAR-T, čo znamená Liečba T-bunkami chimérického antigénneho receptora, je typ imunoterapie používanej proti rakovinovým bunkám alebo na napadnutie rakovinových buniek. Vzťahujú sa tiež na živé lieky pri liečbe rakoviny. Základom CAR-T sú T lymfocyty. T lymfocyty sú typom hlavných imunologických buniek, ktoré majú cytotoxicitu a ničia bunky. Preto zohrávajú kľúčovú úlohu pri vytváraní imunitných odpovedí. CAR-T zahŕňa genetické inžinierstvo prírodných T buniek. Výsledkom bude produkcia receptorov na T bunkách; tieto receptory sú známe ako chimérne antigénové receptory (CAR). Tieto receptory sú syntetické. Ich výroba sa uskutočňuje pod in vitro podmienky.

Obrázok 01: Terapia CAR-T

Po produkcii geneticky modifikovaných CAR sú CAR začlenené do T buniek. Stáva sa to rôznymi transformačnými technikami. Potom T-bunky viazané na CAR sa podrobia proliferácii buniek. K proliferácii dochádza iba v úspešne skonštruovaných T bunkách. Keď sa geneticky modifikované bunky množia, sú pripravené na použitie pri liečbe rakoviny, najmä proti leukémii. Akonáhle CAR-T bunky dorazia do krvného obehu, rozpoznajú antigény na nádorových bunkách a zameriavajú sa na bunky, ktoré musia byť imunitným systémom zničené..

Liečba typu CAR-T však môže viesť aj k deštrukcii zdravých buniek. Je to jedna z hlavných nevýhod tejto terapie.

Čo je TCR-T?

T-lymfocyty sú hlavné bunky, ktoré môžu iniciovať imunitnú odpoveď proti rakovinovým bunkám, čo vedie k cytotoxickému zabíjaniu rakovinových buniek. Receptory T buniek rozpoznávajú rakovinové bunky. V prípade liečby receptormi T buniek alebo TCR-T dochádza k modifikácii prírodných receptorov T buniek, aby sa rozpoznali molekuly MHC naviazané na rakovinové bunky. Preto TCR dokáže rozoznať aj intracelulárne antigény. Taktiež robí terapiu TCR-T špecifickejšou ako terapia CAR-T.

Obrázok 02: Komplex TCR

Okrem toho vďaka tejto špeciálnej modifikácii receptora T buniek sú bunky T špecifickejšie. Preto zvyšuje afinitu TCR-T k malígnym bunkám. Tieto vysokoafinitné TCR sa potom môžu inkorporovať do imunitného systému hostiteľa a potom fungovať tak, aby produkovali imunogénnu odpoveď. Táto forma imunoterapie je však stále v štádiu klinických skúšok.

Aké sú podobnosti medzi CAR-T a TCR-T?

• CAR-T a TCR-T sú formy imunoterapie.
• Oba procesy závisia od rozpoznania antigénu.
• Obe terapeutické formy majú tiež schopnosť uvoľňovať cytokíny v reakcii na rozpoznávanie.
• Okrem toho sa používajú pri liečení rakoviny.

Aký je rozdiel medzi CAR-T a TCR - T?

Kľúčový rozdiel medzi CAR-T a TCR-T závisí od typu modifikácie vykonanej na receptoroch, aby sa rozoznávala cudzia bunka. V tomto kontexte teda CAR-T identifikuje povrchové antigény a iniciuje imunitnú reakciu, zatiaľ čo TCR-T bude identifikovať MHC bunky viazané na iniciáciu imunitnej reakcie. Ďalej je špecifickosť ďalším rozdielom medzi CAR-T a TCR-T. To znamená; špecificita je vyššia v TCR-T v porovnaní s CAR-T. Okrem toho je v procese liečby iba CAR-T, zatiaľ čo TCR-T je stále v procese klinických skúšok.

Nasledujúca informácia zobrazuje viac informácií o rozdieloch medzi CAR-T a TCR-T.

Zhrnutie - CAR-T vs TCR - T

Imunoterapia je pripravovanou formou terapie, najmä v oblasti prevencie a terapie rakoviny. Dve formy imunoterapie známe ako CAR-T a TCR-T sa spoliehajú na aktivitu T buniek imunitného systému. Chimérické antigénové receptory viazané na T bunky môžu rozpoznávať povrchové antigény alebo fragmenty antigénov. Po rozpoznaní uvoľňujú signálne kaskády, aby zničili bunky. Naopak modifikované receptory T buniek sa špecificky viažu na rakovinové bunky prezentované s molekulami MHC, ktoré tvoria základ TCR-T. To sumarizuje rozdiel medzi CAR-T a TCR-T.

referencie:

1. Harris, Daniel T, a kol. „Porovnanie aktivít T buniek sprostredkovaných ľudskými TCR a CAR, ktoré používajú rovnaké rozpoznávacie domény.“ Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), Americká národná lekárska knižnica, 1. februára 2018, k dispozícii tu.

S láskavým dovolením:

1. „Adopívny prenos T-buniek s pomocou autoservisu“ Caron A. Jacobson a Jerome Ritz - (Public Domain) prostredníctvom Commons Wikimedia
2. „TCRComplex“ Anriar ~ commonswiki prevzatý (na základe autorských práv) - prevzaté vlastné dielo (na základe autorských práv) (CC BY-SA 3.0) prostredníctvom Commons Wikimedia